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高浓度IgM或可用于预防I型糖尿病 以及改善移植免疫耐受

2019-10-08

研究人员相信已经找到了一种通过恢复免疫系统的自然平衡来预防1型糖尿病的方法。他们希望,该方法也许能够有效对抗其他自身免疫性疾病,例如狼疮和湿疹。

对已经患糖尿病的人这种方法也可能有好处:它可以在胰岛细胞移植后减少或消除服用抑制免疫系统的药物的需要,胰岛细胞移植是一种正在研究的有希望治疗糖尿病的治疗方法。

弗吉尼亚大学医学院和Vanderbilt大学的科学家正在寻找制药行业的合作伙伴,以生产所需的产品—— 一种浓缩形式的抗体,称为人免疫球蛋白或IgM。这样他们将可以开始进行人体试验以确定IgM预防糖尿病的有效性。

UVA移植外科医师Kenneth Brayman博士表示:“我们正在与IgM的当前制造商联系,以了解是否可以与他们合作开发高度浓缩的产品,因为常规免疫球蛋白并不起作用。” “许多的免疫抑制剂如果在适当的时候给予药物,就可以预防这种疾病。但是,当停止使用药物时,疾病就会复发。但是IgM不同。 IgM能够重新编程免疫系统。”

了解糖尿病
Brayman几年前开始与Vanderbilt大学的医学博士Daniel Moore合作,试图深入了解IgM在糖尿病发展中的作用。他们的工作促使他们检查糖尿病患者是否患有IgM缺乏症,结果使他们相信:浓缩剂量的IgM可能会阻止病情的发展。

Brayman说:“理想的情况将是使用生物标志物或基因组学来识别有患病风险的患者,然后在自身免疫性降血糖前(pre-hypoglycemic phase of autoimmunity)阶段进行干预。” “这些患者在临床上没有任何症状,因为他们的葡萄糖是正常的,直到达到一个阈值为止,在该阈值以下他们没有足够的β细胞来产生足够的胰岛素来防止他们成为糖尿病。”

为了了解该过程并找到阻止发病过程的方法,研究团队招募了各路专家,包括UVA的人类复杂疾病遗传学的顶级专家Stephen Rich博士和在细胞治疗和移植中心专注于糖尿病和移植免疫学的研究科学家Preeti Chhabra博士。这项工作是弗吉尼亚州糖尿病精准个性化医疗(PrIMeD)项目的一部分,其灵感来自UVA的Peter Lobo医学博士,他一直在努力推广宣传IgM及其抗炎特性。

调节免疫反应
研究人员认为,浓缩IgM还可以促进胰岛细胞团移植来帮助改善已经患有糖尿病的人。胰岛包含了制造胰岛素的β细胞。

“要成功地将细胞移植到1型糖尿病患者中,必须防止排斥反应,并必须防止自身免疫性复发,” Brayman解释说。“如果IgM可以降低或消除常规所需要使用的免疫抑制剂剂量,那将非常有帮助,因为有些人希望进行胰岛移植,但他们不想长期接受免疫抑制治疗。

他说:“因此,这将改变他们的风险收益。”“对于其他自身免疫性疾病,目前其中多种疾病的唯一控制方法是常规服用免疫抑制剂。因此,如果可以给予IgM让患者耐受自身的抗原,避免这些抗原被当做自身免疫过程的刺激物,那么就有希望使该疾病安静下来并预防许多长期并发症。”

下一步
研究人员希望开始试验IgM以确定在未来几年内是否可以用于预防人群中的糖尿病,但是时间的长短取决于他们是否找到合适的行业合作伙伴,以及是否能获得必要的监管批准。