埃默里大学的神经科学家于山平(Shan Ping Yu)说,细胞移植疗法为中风后的恢复提供了一种有希望的途径,但是移植后的细胞面临严峻的环境,自由基和促炎性细胞因子水平升高,血液供应受损,神经连通性下降。他和他的同事希望能建立一种新方法,帮助干细胞在植入后与宿主神经回路整合。
这一研究发现公布在Journal of Neuroscience杂志上。
科学家早就知道,刺激移植的神经干细胞能帮助它们分化为神经元,与附近的宿主细胞连接。为此许多研究人员希望利用光遗传学激发移植的干细胞,但是由于光在致密组织中的传播很差,因此该技术要求研究人员将激光照射到受试者的大脑中。因此在这项研究中,研究人员转而使用一种能使萤火虫和水母发光的酶:萤光素酶。于教授表示:“这些蛋白质自身可以发光,因此它们不需要光源。”
首先,研究人员将源自诱导性多能干细胞(iPSC)的神经祖细胞注射到中风小鼠模型的大脑中。这些细胞经过基因工程改造后可以表达一种融合蛋白,称为发光蛋白3(LMO3),该融合蛋白是由生物发光酶Gaussia荧光素酶和光敏蛋白VChR1合成的。LMO3通过物理光或称为CTZ的分子而激活,该分子可以通过鼻子无创地输送到大脑组织中。融合蛋白可以连接到神经元的兴奋性或抑制性通道上,刺激或抑制细胞功能。于教授等人称这种新技术为“光化遗传学(optochemogenetics,生物通注)”。
研究人员每天用CTZ治疗部分注射iPSC的小鼠,而另一组则接受光刺激。与移植到没有受到任何刺激的小鼠体内的细胞相比,两组经过治疗的动物的细胞与周围神经元的连接更多。而且受CTZ或光刺激的细胞还生长了更多的绝缘轴突,神经元之间的信号传输速率增加了,也更好地修复了丘脑和皮层之间受损的连接。
一系列的行为测试表明,经过治疗的小鼠在数周内也恢复了之前丧失的感觉运动功能,除其他参数外,还显著改善了其敏捷性。
于教授说:“在某些任务上,它们甚至可以恢复到正常的(中风前)水平,这是非常令人兴奋的结果。”
德州大学生物医学研究所的神经科学家Marcel Daadi说,促进细胞存活仍然是基于干细胞的中风治疗的主要挑战。能够通过鼻腔给药来刺激干细胞是“确保药物广泛分布,刺激几乎所有移植细胞的聪明方法。”
Daadi说,如果这种方法证明对人类可行,那么也可以用于除中风治疗之外的其他应用,例如,帮助重建因帕金森氏病或脑外伤而受损的神经回路。