厦门大学生科院李勤喜教授团队于2020年3月24日，在Cell Reports杂志发表题为 “c-Src Promotes Tumorigenesis and Tumor Progression by Activating PFKFB3” 的研究论文。该研究深入阐述了原癌基因SRC编码的非受体酪氨酸激酶c-Src在肿瘤葡萄糖代谢重编程中的功能及调控机制。

研究团队发现c-Src通过磷酸化PFKFB3 Tyr194位点激活其酶活性。由于PFKFB3能催化F6P生成F-2,6-BP, 而F-2,6-BP是糖酵解的关键酶PFK1的变构激活剂，因此，c-Src通过激活PFKFB3间接激活PFK1，从而使更多的G6P进入糖酵解，相对下调了氧化阶段的戊糖磷酸途径（Oxidative PPP）的流量。

糖酵解流量的增强通过上调非氧化阶段的戊糖磷酸途径（Non-oxidative PPP）和丝氨酸从头合成途径促进肿瘤细胞的生物合成。敲除PFKFB3及敲除后回补PFKFB3-Y194F突变体均显著削弱肿瘤细胞的增殖、迁移和成瘤能力；PFKFB3-Y194F敲入小鼠显示糖酵解显著受损，将这些小鼠与APCmin/+小鼠杂交后产生的子代小鼠中，自发性结肠癌的生成能力显著下降；在临床肿瘤样品中PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平与c-Src的活性高度相关。

这些研究结果证明c-Src磷酸化PFKFB3 Tyr194在肿瘤发生发展中起重要作用。

综上所述，研究团队确定了c-Src通过调控糖酵解的关键调节蛋白PFKFB3增强糖酵解和生物合成以最大程度满足肿瘤细胞增殖需求的新机制，为将PFKFB3作为新的肿瘤治疗靶点及将PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平作为肿瘤预后评估的潜在指标提供了证据。